Исследование Системы Гемостаза При Беременности Нормы

Анализ крови на гемостаз – это что такое?

Гемостаз – это очень сложный биологический процесс в организме, обеспечивающий его жизнеспособность. Именно благодаря ему кровь циркулирует по кровеносной системе, не покидая ее. Помимо этого, гемостаз отвечает за поддержание определенного объема крови, необходимого для нормальной жизнедеятельности человека. Проще говоря, данный биологический процесс обеспечивает нормальное функционирование кровеносной системы и отвечает за насыщение всех органов кислородом и питательными макроэлементами.

Многим людям доктора назначали анализ крови на гемостаз, но далеко не все знают, зачем он нужен и какую информацию предоставляет врачам. Давайте постараемся разобраться в этом и узнать обо всех особенностях этого типа лабораторных исследований крови.

Общая информация

Какие функции выполняет гемостаз в организме человека?

Прежде чем поговорить о том, что дает анализ крови на гемостаз, давайте разберемся с тем, какие функции выполняет эта система.

Она отвечает за:

• обеспечение текучести крови;
• локализацию мест повреждения сосудов;
• растворение тромбов.

Чтобы понять, насколько сложно устроена система гемостаза, давайте приведем один небольшой пример. Если стенки сосудов были повреждены и на них образовались трещины, то их локализация осуществляется в несколько этапов при участии 13 ферментов.

Механизмы гемостаза

Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный, задействует клетки крови, мягкие ткани кровеносных сосудов, биоактивные вещества и внесосудистые ткани. Данный механизм отвечает за локализацию места повреждения стенки сосуда тромбоцитной пробкой.

Вторичный, или коагуляционный, – данный механизм задействует плазменные факторы свертывания крови. Этот процесс отвечает за превращение тромбоцитарной пробки в нерастворимый фибрин, который способен выдержать большое кровяное давление, оказываемое на стенки сосудов при циркуляции крови, благодаря чему поддерживается целостность кровеносной системы.

Данный механизм реализуется благодаря кровяным клеткам, стенкам сосудов и особым ферментам, которые отвечают за предотвращение свертывания крови и образования тромбов. Здесь важно понимать, что если система гемостаза функционирует неправильно и не справляется со своими задачами, то у человека могут проявляться различные патологии кровеносной системы. В этом случае доктора назначают анализ крови на мутации гемостаза, который позволяет обнаружить причину сбоя.

Анализ на гемостаз: зачем он нужен?

Одним из самых информативных типов лабораторных исследований является анализ крови на гемостаз, назначение которого заключается в том, чтобы выявить нарушения в работе этой системы. Исследование является очень сложным и трудоемким, но оно позволяет медицинским специалистам получить детальную картину о свертывании крови, а также функционировании обеих систем, принимающих участие в этом и их взаимодействии друг с другом. Стоит отметить, что нарушение нормальной работы гемостаза может быть вызвано сбоем в работе обеих систем. В первом случае нарушения приводят к образованию тромбозов, а во втором – к внутренним кровотечениям.

К каким последствиям может привести неправильная работа системы гемостаза?

Если у человека показатель свертываемости крови значительно превышает норму, то это называется тромбофилией. Она опасна тем, что значительно увеличивает вероятность инфаркта, инсульта и образования тромбов в кровеносных сосудах, а также может привести к бесплодию и выкидышу.

Если свертываемость ниже нормы, то могут возникать внутренние кровотечения. Как следствие, раны и порезы заживают намного дольше. Также могут развиваться различные осложнения после перенесенных операций.

В каких случаях назначают анализ на гемостаз?

Основными причинами, по которым может потребоваться анализ крови на гемостаз, являются:

• необходимость установления причин повышенной кровопотери, внутренних кровотечений или проявления аутоиммунных заболеваний;
• диагностика, профилактика или лечение тромбозов, инфарктов и инсультов;
• регулярные мероприятия по предотвращению внутренних кровотечений у пациентов, перенесших хирургическую операцию;
• этап планирования беременности;
• лечение гинекологических заболеваний у беременных.

Это наиболее распространенные причины, по которым доктора отправляют своих пациентов на сдачу крови для проверки работы системы гемостаза. Но здесь важно понимать, что каждый конкретный случай является индивидуальным, поэтому данный вид лабораторного исследования может назначаться и при других ситуациях.

Как проводится

Он включает в себя следующие тесты:

1. Протромбиновое время с МНО – за какой промежуток времени кровь сворачивается.
2. АЧТВ – за какой период происходит формирование кровяного сгустка после присоединения реагентов к плазме.
3. Тромбиновое время – временной интервал, необходимый для преобразования фиброногена в фибрин.
4. Фибриноген.

Когда результаты анализов готовы, необходима их расшифровка. Особое внимание доктора уделяют первому и второму тесту. Они дают подробную картину того, как происходит свертывание крови по внутреннему и внешнему пути. Если с их результатами все в полном порядке, то значит система гемостаза функционирует нормально.

Анализ системы гемостаза назначается в тех случаях, когда ожидаются кровопотери, или при диагностировании у пациентов некоторых заболеваний кровеносной системы.

Гемостазиограмма является обязательной в следующих случаях:

• перед и после операционного вмешательства;
• при варикозе и тромбозе;
• при диагностировании аутоиммунных заболеваний;
• при заболеваниях печени;
• при профилактике и лечении инсультов и инфарктов;
• при различных сложных патологиях кровеносной системы;
• с целью наблюдения за состоянием больного при приеме антиагрегантов и антикоагулянтов.

В каждом из вышеперечисленных случаев лабораторное исследование гемостаза является обязательным. Также необходим анализ крови на гемостаз при беременности и на стадии планирования зачатия ребенка.

Анализ на мутации гемостаза

Данный вид исследований назначается для следующих категорий лиц:

• женщинам, принимающим противозачаточные препараты;
• страдающим от бесплодия или имеющим проблемы с невынашиванием плода;
• женщинам, которым назначается гормональная терапия;
• курильщикам в возрасте старше 50 лет;
• пациентам, перенесшим тромбоз, возраст которых менее 50 лет;
• перед и после хирургического вмешательства;
• молодым людям, у которых было диагностировано нарушение слуха по неизвестным причинам;
• пациентам, перенесшим химиотерапию.

Стоит отметить, что данный анализ крови (система гемостаза и расшифровка результатов дают врачам подробную картину о состоянии здоровья пациента) также может назначаться людям, родственники которых в возрасте до 50 лет имеют проблемы с сердечно-сосудистой системой, а кроме этого, перенесли инфаркт или инсульт. Это необходимо для того, чтобы определить наличие генетической предрасположенности.

Нарушение функционирования системы гемостаза

Нарушения в работе биологических процессов гемостаза включают в себя следующие понятия:

1. Когуалопатия – нарушения в функционировании свертывающей и противосвертывающей системы.
2. Гипокоагуляция – ухудшение образования тромбов из-за плохой склеиваемости кровеносных клеток между собой. Проявляется внутренними кровотечениями и медленным заживанием ран.
3. Гиперкоагуляционно-тромботическое состояние – это повышенное склеивание клеток крови, в результате чего в кровеносной системе могут образовываться тромбы.
4. Тромбогеморрагический синдром – одновременное нарушение в работе свертывающей и противосвертывающей систем, которое приводит к образованию многочисленных сгустков крови в сосудах, вследствие чего нарушается нормальное кровообращение внутренних органов, приводящее к дистрофическим изменениям.

Каждая из патологий проявляется по-разному и ведет к различным негативным последствиям. Своевременно выполненный анализ крови на гемостаз (норма показателей не должна быть превышена) позволяет докторам назначить лечение и предотвратить появление опасных осложнений.

Подготовка к сдаче анализов

От употребления любых алкогольных напитков и медикаментозных препаратов следует отказаться, поскольку они негативно скажутся на составе крови, что затруднит анализ крови на гемостаз. Расшифровка в этом случае будет неправильной, в результате чего врачу будет сложно оценить реальное состояние больного и назначить подходящую терапию.

Исследования системы гемостаза при беременности

Во время вынашивания плода в организме женщины происходит довольно много изменений, одним из которых является увеличение количества тромбоцитов в крови. Но если их уровень слишком отклонится от нормы, то в кровеносных сосудах начнут образовываться тромбы и проявится такое заболевание, как тромбофилия, которая очень часто приводит к преждевременному прерыванию беременности.

Заключение

Система гемостаза является одной из самых важных в нашем организме. Она выполняет сложные функции и отвечает за нормальное функционирование кровеносной системы. Нарушение ее работы может привести к сложным патологиям. Особенно это касается женщин, вынашивающих плод. Поэтому наблюдение за состоянием их здоровья является важным.

В современном обществе мало кто уделяет надлежащее внимание своему собственному здоровью. У кого-то на это нет времени, а кто-то просто боится сдавать анализы. Но это совсем неправильно, так как если запустить какое-либо заболевание, то последствия могут оказаться плачевными.

Система гемостаза является одной из самых важных в нашем организме. Она выполняет сложные функции и отвечает за нормальное функционирование кровеносной системы. Нарушение ее работы может привести к сложным патологиям. Особенно это касается женщин, вынашивающих плод. Поэтому наблюдение за состоянием их здоровья является важным.

Анализ на гемостаз при беременности расшифровка

Гемостазиограмма при беременности

Гемостазиограмма особый анализ крови для оценки ее свертываемости. Беременным женщинам назначают для выявления вероятности осложнений при родах и кровотечений.

Гемостаз крови баланс работы свертывающей и противосвертывающей систем. На гемостазиограмму женщин направляют для проверки работы обеих системы. Отклонения и в ту, и в другую сторону это опасность для жизни матери и здоровья будущего ребенка.

Более активная работа свертывающего звена повышает вероятность тромбоза у матери и микротромбозов (закупорка сгустками крови) сосудов плаценты, снабжающих малыша питательными веществами и кислородом (следствие гипоксия. замедленное развитие). Если же доминирует противосвертывающая система, то возрастает опасность кровотечений, отслоения плаценты, большой потери крови при родах и кровотечений в послеродовом периоде. Оценка гемостаза крови проводится с помощью системы показателей, характеризующих концентрацию различных клеток в ее составе.

Как делают гемостазиограмму при беременности

Гемостазиограмма — развернутый анализ, кровь берется из вены. Не путать с кровью на тромбоциты (не дает подробной картины). Анализ делают бесплатно, по направлению врача в поликлинике. Исследование делают два раза для большей точности, так как на результат могут повлиять сторонние факторы (например, простуда, травма, авитаминоз или прием лекарств). Если есть отклонения от нормы, назначают соответствующие препараты для выравнивания баланса. По окончании курса лечения анализ делают повторно, обычно через месяц — смотрят, нормализовался ли гемостаз.

Расшифровка гемостазиограммы

АЧТВ — время свертывания крови. В норме 24—36 секунд. Если меньше — ускоренная свертываемость, риск тромбозов, нарушения питания плода. Если больше — свертываемость недостаточно быстрая, риск кровотечений.

Протромбин — то же самое, но в виде индекса. В норме — от 78 до 142%. Меньше – замедленная свертываемость, больше — ускоренная.

Антитромбин III — содержание белка, препятствующее свертыванию крови. В норме — 71-115%. Меньше — вероятность появления тромбов. Больше — риск кровотечений.

ТВ (тромбиновое время) — время последней стадии свертывания крови. Нормальный показатель — 11-18 секунд.

D-диметр — главный показатель. В норме меньше, чем 248нг/мл. Превышение нормы говорит о слишком густой крови, склонной к образованию тромбов.

РКМФ — маркер внутрисосудистого свертывания. Нормальное значение 5,1мг/100мл. Превышение указывает на склонность к ДВС-синдрому (тромбозам).

Для кого гемостазиограмма обязательна

Причинами для обязательного направления на гемостазиограмму являются:

• тромбоз, инсульт или инфаркт у близких родственников;
• варикозное расширение вен у прямых родственников по женской линии (мать, бабушка);
• аборты или замершие беременности в прошлом;
• наличие хронических заболеваний, связанных с нарушением работы кровеносной и сердечно-сосудистой систем.

Пренебрегать возможностью проверить свой гемостаз не стоит. Анализ быстрый и практически безболезненный, а информация, получаемая с его помощью, может оказаться бесценной для благополучного вынашивания, неосложненных родов и жизни малыша.

Расшифровка гемостазиограммы у женщин

Гемостазиограмма или коагулограмма — это обследование крови на ее способность к свертыванию (сгущению). Такой анализ показывает врачам, соблюдается ли в организме пациентки баланс гемостаза (процессов свертывания и разжижения крови). За правильную работу процессов гемостаза в нашем организме отвечают нервная и эндокринная системы.

Женщинам этот анализ обычно назначают во время беременности или перед операцией — то есть, когда возможна потеря крови или когда диагностируют варикозное расширение вен, сердечно-сосудистые или аутоимунные заболевания, болезни печени.

Высокая свертываемость крови (гиперкоагуляция) может быть опасна слишком быстрым образованием тромбов, а это основная причина всех тромбозов сосудов, головного мозга и внутренних органов. Пониженная свертываемость (гипокоагуляция) ведет к риску различных серьезных кровотечений. Своевременное исследование и правильная расшифровка данных позволяют вовремя определить степень риска и проконтролировать дозировку и эффективность применения лекарственных препаратов для разжижения крови.

При лабораторном анализе свертываемости крови по Сухареву обследуют капиллярную кровь (из пальца), при исследовании по методу Ли-Уайта — венозную.

Правила сдачи анализа

1. Анализ этот проводится только натощак. Важно, чтобы вы не кушали минимум за 8 часов до диагностики.
2. Чтобы коагулограмма была максимально достоверной, нельзя употреблять алкоголь за сутки, нужно исключить табак за 2-3 часа до забора крови.
3. Перед сдачей крови можно попить, но не более стакана простой, обычной воды.
4. Во время забора крови желательно быть расслабленным и уравновешенным: если вид крови вызывает у вас головокружение или другие неприятные симптомы, не поленитесь сказать об этом лаборанту.

В расшифровке вашей гемостазиограммы будут указаны несколько показателей. Изучая их и сравнивая с нормами свертываемости крови, не забывайте, что именно у женщин эти показатели подвержены достаточно большим естественным колебаниям:

• в период менструальных кровотечений все показатели коагулограммы снижаются, это считается нормальным явлением;
• на фоне приема гормональных (например, ОК, содержащих эстроген или прогестин) препаратов;
• если женщина ожидает ребенка, то высока вероятность повышения показателей;
• при неполноценном питании, когда наблюдается дефицит в организме витамина С, витаминов группы В;
• при приеме рыбьего жира.

Существенно повлиять на результат исследования могут обезвоживание организма, перенесенные травмы и острые инфекции, работа в условиях повышенных температур, прием средств для разжижения крови (антикоагулянтов), к которым относятся многие лекарственные препараты, в том числе и аспирин. Все эти и некоторые другие факторы обязательно должны быть учтены врачом при оценке коагулограммы, поэтому максимально подробно отвечайте на вопросы доктора о вашем образе жизни.

Расшифровка коагулограммы

1. ВК — время кровотечения (от прокола и до полной остановки). Усредненный показатель этого параметра — 2-3 минуты.
2. ВС — время свертывания, за которое начинает образовываться фибрин (специальный белок, образующий тромбы). Норма по Сухареву (капиллярная кровь): начало свертывания — от 30 до 120 секунд, окончательное свертывание — от 3 до 5 минут. Норма по Ли-Уайту (венозная кровь): от 5 до 10 минут.
3. ПТИ – протромбиновый индекс, сравнение времени свертывания плазмы из анализа со временем свертывания контрольной плазмы абсолютно здорового человека. В пределах нормы значение ПТИ от 90 до 117%.
4. Норма спонтанной агрегации (свойство тромбоцитов соединяться) — от 0 до 20%.
5. Индекс адгезии (способность тромбоцитов прилепляться к стенкам кровеносных сосудов) — 20-50%.
6. Количество (концентрация) фибриногена (вид белка, который затем, под воздействием некоторых факторов превращается в фибрин) — 5,9 -11,7 мкмоль/л.
7. ТВ — тромбиновое время (за которое фибриноген превращается в фибрин). Норма ТВ – 11-18 секунд.
8. АЧТВ или АВР — период, за который под действием хлорида кальция или других специальных веществ, формируется сгусток крови. Норма АЧТВ — 30-40 секунд.
9. Исследование по Дьюку — среднее время кровотечения при нарушении кожных покровов пальца. Укол делается специальным ланцетом, на глубину 4 мм. Затем с ранки каждые 15 или 30 секунд снимается вся выступившая кровь (при помощи особой бумаги, не касаясь пальца). В норме следующая порция крови не должна уже появляться по прошествии — от 1,5 до 2 минут.

При беременности коагулограмма делается обычно три раза (каждый триместр), так как при гормональной перестройке организма, система гемостаза тоже изменяется. Это естественные физиологические изменения, связанные с маточно-плацентарным кругом кровообращения.

Некоторые показатели нормы свертываемости крови у беременных женщин:

• тромбиновое время — 11-18 сек.
• АЧТВ — 17-20 сек
• фибриноген — 6 г/л
• ПТИ (протромбиновый индекс) — 78-142 %

Чтобы ограничить потери крови после травмы важно закрыть и восстановить кровоточащие сосуды, не влияя на кровоток. Гемостаз определяется как остановка кровотечения. Слово происходит от греческих корней, гемо- кровь и стаз — остановиться. Процесс гемостаза является динамичным и тонким равновесием между коагуляцией — образованием тромба и фибринолизом — лизисом тромба как временной ткани, которая выполнила функцию остановки кровотечения и осуществила репарацию сосуда. Коагуляция – результат взаимодействия стенок сосудов, тромбоцитов и факторов свертывания. Повреждение эндотелия, инициирует прилипание тромбоцитов к субэндотелию, образуя в начале временный тромбоцитарный тромб, который затем становится постоянным, укрепляясь образующимися нитями фибрина. Вместе с формированием тромба включаются системы, ограничивающие процесс коагуляции — антикоагулянтная система, система его лизиса — фибринолитическая система.

Физиологические изменения в гемостазе при беременности

При беременности увеличивается содержание большинства факторов свертывания крови, уменьшается количество естественных антикоагулянтов и снижается фибринолитическая активность. Эти изменения приводят к состоянию повышенной свертываемости крови скорее всего, из-за гормональных изменений и увеличивают риск тромбоэмболии.

Увеличение свертывающей активности при беременности максимально в момент отделения плаценты и освобождения тромбопластических веществ. Эти вещества стимулируют формирование сгустка, чтобы остановить потерю материнской крови, так как плацентарный кровоток составляет до 700 мл/мин, то при замедлении свертывания могут быть большие потери крови. Коагуляция и фибринолиз, как правило, возвращаются к показателям до беременности через 3-4 недели после родов.

Тромбоциты в гемостазе при беременности

Количество тромбоцитов уменьшается при нормальной беременности, возможно, из-за повышенного разрушения и разведения крови (гемодилюции) с максимальным сокращением в третьем триместре.

Факторы свертывания крови в гемостазе при беременности

Факторы VIII (FVIII), фактор фон Виллебранда (VWF), кофактор ристоцитина (RCoA), факторы X (FX) и XII (FXII) увеличивается во время беременности. Уровень фактора VII (FVII) постепенно увеличиваться во время беременности и достигает очень высокого уровня (до 1000%), содержание фибриногена также увеличивается во время беременности, уровень фибриногена к концу беременности увеличивается на 200% от уровня до беременности. Другие факторы свертывания либо остаются на уровне до беременности или снижаются во время беременности.

Фактор XIII (FXIII) гемостаза, который отвечает за стабилизацию фибрина — переводит растворимый фибрин в нерастворимый — увеличивается в первый триместр, а к концу беременности составляет 50% от уровня до беременности.

Концентрация фактора V гемостаза при беременности — возрастают в начале беременности, затем уменьшится и стабилизируется.

Уровень фактора II (FII, протромбин) гемостаза при беременности может увеличиваться или не изменяться в начале беременности, но к родам приходит к норме.

Относительно фактора XI гемостаза при беременности данные противоречивы: по одним сообщениям его содержание увеличивается, по другим – снижается, такие же представления относительно фактора IX гемостаза при беременности.

Система, которая ограничивает образование тромбина называется система физиологических антикоагулянтов. Систему антикоагулянтов формируют четыре основных белка: ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), белок C, белок S и антитромбин III. При беременности уровень TFPI в плазме повышается, уровень белка C не изменяется изменения или слегка увеличивается, содержание белка S и уровень антитромбина III в системе гемостаза остаётся нормальными в течение беременности.

Фибринолиз в системе гемостаза при беременности

Фибринолиз при беременности снижается из-за снижения активности тканевого активатора плазминогена (ТАП), которая остается на низком уровне еще в течении часа после родов, а потом возвращается к норме. Это снижение фибринолиза в системе гемостаза при беременности связано с постепенным увеличением в три раза ингибитора активатора плазминогена -1 (ПАИ-1) и нарастающем уровне активатора ингибитора плазминогена 2 (ПАИ-2). Плацента производит ПАИ-1 и является основным источником ПАИ-2. К родам уровень ПАИ-2 увеличивается в 25 раз по сравнению с нормальной плазмой. Послеродовой уровень ТАП быстро возвращается к норме. Однако, уровень плазменного активатора — 2 остаётся повышенными в течение нескольких дней после родов.

В третьем триместре беременности в системе гемостаза повышается уровень тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза (TAFI) – антифибринолитика, который отщепляет С-концевой лизин в фибрине и обеспечивает его устойчивость к расщеплению плазмином .

Уровни D-димера увеличиваются при беременности, но это не указывают на внутрисосудистое свертывание, так как фибринолиз депрессирован. Источником этих D-димеров может быть матка.

Итак, система гемостаза при физиологической беременности готовится к предупреждению кровопотери в родах: повышается содержание большинства факторов свертывания крови, снижается активность системы лизиса тромбов — фибринолиз, на страже остаётся система предупреждения тромбоза: незначительно повышается уровень физиологических антикоагулянтов, снижается содержание тромбоцитов — надо сохранить кровоток в плаценте! Итог изменений в систем в гемостаза при беременности: кровь, вытекающая из родовых путей, свертывается в 10 раз быстрее, чем венозная и капиллярная!

Более активная работа свертывающего звена повышает вероятность тромбоза у матери и микротромбозов (закупорка сгустками крови) сосудов плаценты, снабжающих малыша питательными веществами и кислородом (следствие гипоксия. замедленное развитие). Если же доминирует противосвертывающая система, то возрастает опасность кровотечений, отслоения плаценты, большой потери крови при родах и кровотечений в послеродовом периоде. Оценка гемостаза крови проводится с помощью системы показателей, характеризующих концентрацию различных клеток в ее составе.

Расшифровка исследования анализа крови на гемостаз

Система гемостаза помогает организму сохранять кровь в пределах циркуляционного русла, и восстанавливать проходимость сосудов посредством рассасывания тромбов. Однако наличие патологии системы гемостаза не позволяет обеспечивать сохранность крови и функциональность сосудов. Анализ на гемостаз дает возможность своевременно выявлять существующие отклонения и контролировать показатели свертывающей системы крови.

Система свертывания

Система гемостаза считается одной из самых важных систем, обеспечивающих жизнедеятельность человеческого организма. Она предотвращает потерю наиболее драгоценной биологической субстанции — крови в случае повреждения целостности сосудов. А также обеспечивает быстрое восстановление кровотока посредством растворения фибриновых сгустков — тромбов.

Существуют два механизма реализации гемостаза:

• Первичный, получивший название сосудисто-тромбоцитарного гемостаза показатели которого определяют свойства тромбоцитов, время кровотечения и резистентность капеляров. Его активация происходит под воздействием тканевых клеток кровеносных сосудов.
• Вторичный (называемый также коагуляционным), зависящий от плазменных факторов сворачивания крови.

После повреждения стенок сосудов происходит микроспазм, который активирует клетки эндотелия, в результате чего организм начинает интенсивно вырабатывать биологически-активные вещества. Под их влиянием начинается адгезия тромбоцитов, что приводит к образованию тромбоцитарной пробки. Одновременно запускается процесс активации плазменных факторов крови, под воздействием которых образовывается фибриновый сгусток, останавливающий кровопотерю.

В последующем, после восстановления целостности стенки сосуда, фибриновый сгусток в результате особых химических реакций расщепляется, и кровообращение в поврежденном участке нормализуется.

Факторы, обеспечивающие свертывание крови и последующий фибринолиз (растворение тромба), вырабатываются печенью. Они постоянно циркулируют в крови человека, однако находятся в неактивном состоянии. Обязательным условием для их активации служит повреждение кровеносного сосуда и взаимодействие тканевых клеток с кровяными.

К сожалению, в ряде случаев система сворачивания крови не функционирует должным образом. В результате чего кровь имеет слишком низкую сворачиваемость, или, наоборот, повышенную. Нарушение гемостаза может быть вызвано различными причинами. Их условно делят на три группы:

• наследственные — вызванные мутациями генов;
• аутоимунные — сопровождающие течение ряда системных аутоимунных заболеваний;
• приобретенные — возникшие в следствии употребления некоторых лекарственных препаратов, гормональных сбоев, болезни печени, опухолевых заболеваний органов кроветворения.

Патология гемостаза включает в себя следующие нарушения:

• Коагулопатию — состояние, при котором свертывающая система крови из-за перечисленных выше факторов не функционирует должным образом.
• ДВС-синдром, при котором повышен уровень агрегации клеток крови, что приводит к внутрисосудистому образованию тромбов и нарушению кровообращения.
• Гипокоагуляцию, при которой снижена активность тканевых и плазменных факторов свертывания, что вызывает усиленную кровоточивость.
• Гиперкоагуляцию, при которой повышен уровень активности тканевых и плазменных факторов и скорость агрегации тромбоцитов, что вызывает интенсивное образование фибринового и тромбоцитарного сгустков.

Исследования системы гемостаза

Своевременное выявление нарушений в работе системы гемостаза позволяет предупредить ряд сложных заболеваний, а также вовремя начать лечение скрытых болезней, что значительно повышает эффективность терапии.

Анализ крови на гемостаз обязательно нужно проводить при наличии следующих показаний:

• подозрений на синдром ДВС;
• частых и продолжительных кровотечений — для выяснения возможных причин и степени отклонения от нормы;
• тромбоза — для подтверждения наличия и выявления причин;
• для оценки возможности оперативного вмешательства при необходимости проведения плановых операций;
• для контроля эффективности терапии антикоагулянтными препаратами.

После осмотра пациента врач выписывает направление на обследование, где указывает перечень показателей, которые должны быть изучены при анализе. К лабораторным тестам, применяемым для исследования системы гемостаза, предъявляются следующие требования:

• тест должен обладать высокой чувствительностью и специфичностью;
• иметь диагностическую значимость;
• иметь стандартную унифицированную калибровку;
• отвечать требованиям системы качества.

Процесс исследования гемостаза начинают с оценочных скрининговых тестов, переходя затем к более сложным специальным анализам. В основе всех современных анализов крови на гемостаз лежат единые представления о функционировании системы свертывания крови:

• Процесс свертывания крови осуществляется за счет взаимодействия клеток крови с сосудисто-клеточными компонентами под влиянием плазменных ферментов.
• Ведущее значение в активации процесса свертывания имеет внешний путь активации – сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
• Внешний и внутренний механизм (сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный) активации неразрывно связаны между собой.
• Основной химической реакцией процесса является генерация тромбина, проходящая в два этапа.
• В процессе образования фибринового сгустка в крови обнаруживаются маркеры сворачивания крови. Если фибриноген повышен, существует опасность образования тромбов.

Наиболее эффективно патологии сворачиваемости крови позволяют выявить следующие показатели гемостаза:

• время кровотечения;
• активированное парциальное тромбопластиновое время — АЧТВ, являющийся наиболее чувствительным из всех показателей свертываемости;
• РФМК — растворимый фибрин-мономерный комплекс, который служит основным маркером свертывания крови внутри сосудов. Норма РФМК до 4 мг/100 мл;
• протромбиновый тест, показывает в норме ли функционирует сосудисто-тромбоцитарный механизм;
• Д-димер, характеризующий скорость расщепления фибринового сгустка и восстановления проходимости сосудов.

В зависимости от предварительного диагноза, врачу может потребоваться расширенный анализ крови, в котором будут исследованы и другие показатели. Об этом обязательно будет указано в направлении на обследование.

Тест АЧТВ считается одним из наиболее информативных показателей коагулограммы, позволяющий судить об активности и достаточности плазменных факторов свертываемости. Особое значение этот тест имеет для пациентов перед операцией, во время беременности и тд.:

• Он чутко реагирует на дефицит практически всех плазменных факторов, за исключением ф. VII.
• Позволяет выяснить причины повышенного кровотечения или тромбоза.
• Обнаруживает волчаночный антикоагулянт.
• Помогает установить причины патологии беременности.
• Анализирует эффективность антикоагулянтной терапии.
• Выявляет ДВС-синдром и заболевания печени.
• Обнаруживает специфические и неспецифические ингибиторы свертывания.

Увеличенный результат теста АЧТВ может быть вызван:

• Дефицитом витамина К или факторов свертывания.
• ДВС-синдромом.
• Болезнями печени, гемофилией, системной волчанкой.
• Приемом определенных лекарственных препаратов.

Слишком низкий показатель АЧТВ предупреждает о том, что риск тромбообразования повышен. Курение снижает показатель, от этой привычки нужно избавиться, если анализ показал отклонения. В норме показатель должен составлять 35-45 секунд.

Расшифровка результатов

Перед тем, как сдавать кровь на гемостаз, важно ознакомиться с рекомендациями по подготовке к обследованию и тщательно их выполнять, чтобы расшифровка показателей была в норме и не давала ложных результатов.

Для гемостаза кровь отбирают из периферической вены с соблюдением определенных правил и требований. После забора образца его отправляют в лабораторию, где современный анализатор показателей гемостаза производит коагулометрические и фибринолитические тесты, а также на основе этих показателей определяет расчетные параметры показателей свертываемости крови.

Полученная коагулограмма оформляется в виде таблицы, где рядом с фактическим показателем указывается его среднестатистическая норма. Расшифровка полученных результатов показывает врачу отклонения показателей крови от нормы, что помогает опровергнуть или подтвердить предварительный диагноз.

Для чего исследуют гемостаз

Если еще несколько десятков лет назад диагноз патология системы гемостаза был, фактически, приговором для пациента, то современные методики контроля и лечения патологий системы свертывания дают возможность больным с гемофилией, ДВС-синдромом и другими болезнями жить полноценной жизнью и активно участвовать в общественно-социальных проектах.

Разумеется, таким больным следует регулярно принимать специальные препараты, делать внутривенные инъекции, иногда требуется перелить им кровь. Однако постоянное наблюдение и указанные процедуры позволят эффективно контролировать болезнь.

Так, при гемофилии, когда существует высокий риск кровотечений, для гемостаза кровь переливают с целью получения кровоостанавливающего эффекта, получаемого благодаря наличию в донорском материале большого содержания тромбокиназы и компонентов, способствующих ее выработке.

Этот эффект дает возможность проводить плановые оперативные вмешательства у пациентов с подобным недугом.

Процедура переливания крови хорошо зарекомендовала себя при лечении острых форм болезней органов дыхания и пищеварения, патологий печени, мочевых органов, кроветворных органов и системы крови, ряда инфекционных болезней.

Не менее важно исследование гемостаза во время беременности. Нарушение гемостаза при вынашивании ребенка может повлечь за собой тяжелые состояния. Основным показателем гемостаза при беременности является РФМК, его норма может меняться в зависимости от срока беременности. Слишком высокая свертываемость крови грозит повышенным тромбообразованием. Такое состояние может вызвать нарушение кровоснабжение плаценты и привести к замиранию плода или выкидышу. С другой стороны, низкая свертываемость чревата большими кровопотерями в процессе родов, что опасно анемией и другими осложнениями. Анализ на РФМК нужно делать не менее 2-х раз за время вынашивания малыша.

Исследование системы свертывания при помощи современных методик и оборудования позволяет получить высокоточные и информативные результаты, обеспечивающие своевременное и эффективное лечение пациентов. Скрининговые тесты занимают минимум времени и позволяют контролировать гемостаз крови пациентам входящим в группу риска. Стоит отметить, что нарушения чаще всего наблюдаются у курящих пациентов, а потому, если у вас обнаружились отклонения от норм, нужно срочно бросить курить.

Этот эффект дает возможность проводить плановые оперативные вмешательства у пациентов с подобным недугом.

Коагулограмма: суть и показания к исследованию, параметры, как и где сдавать

Такой анализ как коагулограмма довольно широко известен, однако при стандартном медицинском осмотре его не назначают. Поэтому пациенты иногда удивляются предложению врача провести данное исследование. Чаще коагулограмму крови проводят больным, имеющим патологию сердечно-сосудистой системы, а также перед плановой операцией или беременным. В последнем случае ее делают в каждом триместре в обязательном порядке.

Что скрывается под загадочным термином? Коагулограмма (другое название исследования − гемостазиограмма) проводится для изучения свертываемости крови пациента. Анализ бывает базовым и расширенным. Обычно вначале назначается базовое исследование. Оно помогает понять, в каком месте системы произошло отклонение от нормы. И если выявлена патология, проводят развернутое исследование, в результате которого определяются не только качественные изменения, но и количественные.

Основные показания к проведению анализа

• Плановые операции. Во время оперативного вмешательства всегда существует некоторый риск кровотечения. Поэтому важны знания о состоянии свертывающей системы крови.
• Беременность. В этот период могут происходить изменения в женском организме, причем как положительные, так и негативные. Проводится обычно раз в триместр. Если диагностируется фетоплацентарная недостаточность или гестозы – чаще.
• Сосудистые нарушения (повышенное тромбообразование, варикозное заболевание).
• Болезни печени.
• Аутоимунные патологии.
• Нарушение свертываемости крови.
• Сердечно-сосудистая патология (инфаркт, инсульт, ИБС).
• При назначении антикоагулянтов.
• Для правильного подбора дозы ацетилсалициловой кислоты и препаратов на ее основе.
• Назначение контрацептивных препаратов. В этом случае анализ делается раз в 3 месяца.
• Лечение пиявками (гирудотерапия). Коагулограмму проводят для предупреждения геморрагий.

Природная система гемостаза

В здоровом организме нормально функционирующая система гемостаза – природная защита от чрезмерной потери крови при нарушении целостности сосудистой стенки. Многие знают об опасности для здоровья и жизни человека тромбов, но природа ничего не создает зря: тромбообразование является той самой защитой от кровопотери. Попробуем выяснить, как работает природная система гемостаза.

Кровь постоянно находится в жидком состоянии. Причем эта жидкость имеет определенный состав и физические параметры. Системы организма неутомимо поддерживают это состояние на протяжении всей жизни. Однако случаются различные ситуации: например, в результате повреждения стенки сосуда открывается кровотечение. Первое вещество, которое выделяется при этом в крови – тромбопластин. Он запускает работу свертывающей системы: активизирует белки, которые в норме присутствуют в крови. Эти белки и образуют сгусток в месте нарушения целостности сосуда. Осуществляется цепочка, приводящая к тромбообразованию: из протромбина синтезируется тромбин, активирующий фибриноген, из которого, в свою очередь, образуется фибрин. Именно в фибрине, как насекомые в паутине, застревают тромбоциты, образуя тромб. Фибриновый сгусток «латает» ранку в сосуде, кровотечение останавливается.

В здоровом организме обе системы − свертывающая и противосвертывающая − находятся в равновесии. Но есть еще и третья система – рассасывающая (фибринолиз). Именно она обеспечивает растворение кровяного сгустка после восстановления целостности сосуда. Показатели коагулограммы позволяют сделать заключение о состоянии всех систем.

Базовые параметры гемостазиограммы

1. Фибриноген. Важнейший тест состояния системы свертывания.
2. Протромбиновый индекс (ПТИ), МНО (международное нормализованное отношение), ПТВ (протромбиновое время). Обычно проводится один из этих анализов, исходя из оборудования, имеющегося в лаборатории. Наиболее универсальный тест – МНО. Все эти исследования показывают внешний путь свертывания.
3. Активированное частичное тромбопластиновое время. В тесте можно встретить аббревиатуру – АЧТВ.
4. Тромбиновое время.

Добавочные параметры гемостазиограммы

• Протеин С. Недостаточное количество этого параметра приводит к тромбозам.
• Антитромбин. Как и протеин С относится к факторам системы противосвертывания.
• Д-димер. Образуется в результате разрушения сгустка крови.
• Волчаночный антикоагулянт.
• Толерантность плазмы к гепарину.
• АВР (Активированное время рекальцификации).
• РФМК (растворимые фибрин-мономерные комплексы).
• Время рекальцификации плазмы.

Проведение коагулограммы при беременности

Кто, будучи совершенно здоровым, проходит больше всего исследований? Несомненно, это беременные женщины. Многочисленные УЗИ, тесты, анализы, осмотры – все эти испытания необходимо пройти будущей мамочке для рождения здорового ребенка. В перечень необходимых исследований беременных входит коагулограмма. Данные анализа характеризуют гемостаз и позволяют на ранних стадиях выявить нарушения в этой системе. В организме будущей мамы многие процессы идут не так, как до беременности. В частности, увеличивается активность гемостаза, что является нормальным.

Однако бывают и отклонения от нормы. А это уже становится опасным и для матери, и для ребенка. Нарушение в работе систем крови могут привести к непоправимым последствиям. Чтобы вовремя обнаружить и нейтрализовать всевозможные проблемы проводят гемостазиограмму.

С чем связана активация системы гемостаза в период беременности?

1. Во-первых, изменяется гормональный фон женщины.
2. Во-вторых, появляется новый (маточно-плацентарный) круг кровообращения.
3. В-третьих, организм беременной готовится к неизбежной кровопотере во время рождения ребенка.

При нарушении свертываемости крови во время беременности, всегда существует опасность развития так называемого ДВС-синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), который характеризуется гиперкоагуляцией на первом этапе и гипокоагуляцией – на втором, то есть, приводит к массивной кровопотере. ДВС-синдром считается одним из самых серьезных осложнений в акушерстве, часто бывает неуправляемым и несет опасность не только жизни плода, но и жизни женщины.

Возможна противоположная ситуация. Кровь из-за нарушения в противосвертывающей системе сильно разжижается. В результате возрастает риск кровотечений, особенно при родах. Для того чтобы восстановить гемостаз, проводится анализ и дальнейшая расшифровка коагулограммы. Исходя из результатов исследования, назначается лечение.

В норме этот анализ проводят в каждом триместре беременности. Внепланово, если:

• У женщины были выкидыши.
• Наблюдаются симптомы гестоза: артериальная гипертензия, отеки конечностей, белок в моче.
• Диагностируется гипертонус матки (угроза выкидыша).

Причин нарушения гемостаза много, но особое внимание на свое состояние нужно обратить женщинам, у родственников которых был инфаркт, инсульт, тромбоз, варикоз, болезни системы крови.

Важно! Среди беременных распространено мнение о вреде любых лекарств для будущего ребенка. Но с системой гемостаза шутить нельзя. Вовремя проведенное исследование и прием необходимых препаратов поможет женщине выносить и родить здорового ребенка.

Изучение гемостазиограммы

После проведения анализа крови коагулограмма расшифровывается. Какие показатели можно увидеть в лабораторном заключении, и что они означают?

1. Фибриноген

Данный фермент синтезируется в печени. В норме этот показатель составляет от 2 г/л до 4 г/л. Для беременных нормальным считается его повышение, однако содержание фибриногена даже в III триместре не должно превышать 6 г/л. Это очень чувствительный фактор. Установлена его реакция на воспаления, некроз тканей. Также увеличение может говорить об инфекциях, острых воспалительных процессах (пневмонии), начале инфаркта сердца или мозга, гипотиреозе, ожогах, контрацепции. Если же количество фибриногена уменьшается, можно подозревать нехватку витаминов (С, В 12), гепатит, токсикоз, прием отдельных лекарственных препаратов, цирроз печени. И, конечно, печально известный ДВС-синдром.

Исследуется время, идущее на образование кровяного сгустка. Этот показатель остро реагирует на изменение других факторов свертывания. Норма АЧТВ – от 30 до 40 секунд. Увеличение параметра может указывать на гемофилию, нехватку витамина К, заболевание печени.

3. Протромбин

Из этого белка в печени при воздействии витамина К синтезируется тромбин. По изменению значения данного фактора судят о состоянии желудочно-кишечного тракта и печени.

4. Волчаночный антикоагулянт

Этот показатель оценивается, в основном, при проведении гемостазиограммы в случае подозрения на антифосфолипидный синдром, системную красную волчанку или другое аутоиммунное заболевание. В крови вырабатываются антитела IgM и IgG к фосфолипидам (в норме они отсутствуют), способствующие увеличению показателя АЧТВ. Их появление указывает на гестоз или аутоиммунные заболевания. Обычно такая ситуация заканчивается плачевно: женщина теряет ребенка.

таблица: нормальные показатели базовой коагулограммы

5. Тромбиновое время

Показывает время преобразования белка фибриногена в фибрин. Нормальный параметр – от 11 до 18 секунд. Поскольку в период беременности количество фибриногена возрастает, логично предположить, что удлиняется и тромбиновое время. Однако все-таки из границ нормы показатель не выходит. Если же данные отклонены от нормы, то это может говорить о нехватке либо избытке в крови фибриногена.

6. Протромбиновое время

Этот показатель означает время образования тромбина из неактивной его формы (белка протромбина). Тромбин нужен для образования тромба, способствующего остановке кровотечения. Если данный показатель увеличен, можно диагностировать гиповитаминоз К, недостаток свертывающих факторов, болезни печени.

7. Протромбиновый индекс

Один из важнейших показателей. Сравнивается время свертывания плазмы в норме к такому же времени у пациента. Выражается ПТИ в процентах. Нормальный показатель должен быть в пределах 93-107%. Изменение ПТИ может сигнализировать о болезни печени, риске тромбозов. Повышение показателя может отмечаться при беременности, приеме контрацептивов. Если ухудшаются свертывающие свойства крови, ПТИ будет понижен. Так как протромбиновый индекс напрямую связан с витамином К, то понижение говорит о нехватке этого витамина или плохой всасываемости в кишечнике (например, при кишечных недугах). Прием аспирина или мочегонных препаратов также понижают показатели ПТИ.

8. Тромбоциты

Кровяные клетки, принимающие самое непосредственное участие в поддержании гемостаза. Норма в крови этих клеток – от 150 000 до 400 000 на мкл. При уменьшении показателя диагностируют тромбоцитопению. Это может свидетельствовать о недостаточном питании матери. Тромбоциты синтезируются в костном мозге.

9. Антитромбин-III

Носит белковую природу и является антагонистом фермента тромбина. Роль его состоит в угнетении действия свертывающей системы. Данный параметр выражается в процентах. Норма – от 71 до 115 процентов. Если же параметр уменьшается в два раза, возрастает риск тромбообразования. При повышенной свертываемости крови назначаются антикоагулянты. В этом случае также необходим контроль показателя.

10. ДВС-синдром

В норме системы свертывания и противосвертывания находятся в равновесии. Если какой-нибудь из факторов этих систем нарушается, происходит разбалансировка всего гемостаза. Особенно это опасно у беременных. Самым грозным осложнением становится диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Активация свертывающей системы и фибринолиза стимулирует развитие ДВС-синдрома. В результате развития патологии у беременной женщины может произойти отслойка плаценты, эндометрит, эмболия околоплодными водами.

В результате неполного распаде фибринового волокна появляются довольно крупные «осколки» − D-димеры. Это один из главных показателей коагулограммы для беременных. Общая норма – менее 500 нг/мл. Однако у беременных нормальными считаются другие параметры. Уже в начале беременности показатель начинает расти, а перед родами превышает норму в несколько раз. Также повышение может отмечаться у больных сахарным диабетом, с заболеваниями почек, при осложненной беременности (гестоз), в старости.

стандартный бланк неразвернутой коагулограммы

12. Антитела к фосфолипидам (Антифосфолипидный синдром)

Заболевание аутоиммунное. В организме начинает возрастать количество антител к фосфолипидам. Это ряд симптомов, которые характеризуют артериальные и венозные тромбозы. Беременные, у которых определен АФС, рискуют потерять ребенка из-за фетаплацентарной недостаточности.

13. Время рекальцификации плазмы

Показатель образования сгустка белка фибрина. Этот параметр отражает свертывающий процесс в целом.

14. Толерантность плазмы к гепарину

Этот тест проводится одновременно с предыдущим. К плазме добавляется гепарин и отмечается время рекальцификации плазмы. Если этот показатель меньше нормы, возможны изменения и других факторов свертывающей системы. Подозревается цирроз печени, гепатит. При увеличении параметра можно предположить наличие в организме таких заболеваний как сердечная недостаточность, состояние предтромбоза, злокачественные опухоли. Однако в норме увеличение показателя может произойти на последних сроках беременности.

Важно! Следует отметить, что расшифровку коагулограммы при беременности (как, впрочем, для всех других пациентов) может проводить только специалист. Недопустимо по тем или иным данным ставить себе диагноз и назначать лечение.

Где пройти обследование и сколько это стоит?

Любой желающий может сдать такой анализ крови как гемостазиограмма в одном из ближайших медицинских центров, если тот имеет в своем распоряжении необходимое оборудование и реагенты. Стоимость коагулограммы зависит от комплекса услуг и оборудования центра. В основном цена базового пакета варьируется от 700 до 1 300 рублей (в Москве). Расширенная коагулорамма стоит около 3 500 рублей.

Однако для беременных коагулограмма входит в ряд обязательных исследований и проводится бесплатно. По системе ОМС также можно совершенно бесплатно сделать анализ, предварительно получив направление лечащего врача.

Как сдавать?

Вопрос «как сдавать» в случае анализа на коагулограмму совсем не лишний. Результаты исследования зависят от правильной подготовки пациента. Данный анализ проводится ин витро (in vitro – вне организма). Кровь берут из вены.

Кровь сдается натощак. Последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 8-12 часов до анализа. Нельзя пить любые напитки (кофе, чай, и тем более алкоголь). Разрешается только чистая вода. Принимаемые лекарственные препараты − особенно те, которые влияют на процесс свертывания крови − необходимо указать во время сдачи анализа. Очень важным является эмоциональное состояние пациента. Нужно постараться не нервничать, быть спокойным, уравновешенным. Перенапряжение мышц также негативно сказывается на результатах исследования. Полезно прямо перед сдачей анализа дополнительно выпить стакан холодной воды. Интерпретация результатов проводится только (!) специалистом.

Видео: о чем говорят анализы крови?

Один из важнейших показателей. Сравнивается время свертывания плазмы в норме к такому же времени у пациента. Выражается ПТИ в процентах. Нормальный показатель должен быть в пределах 93-107%. Изменение ПТИ может сигнализировать о болезни печени, риске тромбозов. Повышение показателя может отмечаться при беременности, приеме контрацептивов. Если ухудшаются свертывающие свойства крови, ПТИ будет понижен. Так как протромбиновый индекс напрямую связан с витамином К, то понижение говорит о нехватке этого витамина или плохой всасываемости в кишечнике (например, при кишечных недугах). Прием аспирина или мочегонных препаратов также понижают показатели ПТИ.

Нарушение системы гемостаза и невынашивание беременности

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Состояние системы гемостаза определяет течение и исход беременности для матери и плода. В последние годы отмечается значительное число публикаций, указывающих на большую роль тромбофилических осложнений в привычном невынашивании, внутриутробной гибели плода, отслойке плаценты, в развитии эклампсии, задержке внутриутробного развития.

Основные механизмы гемостаза

Системой гемостаза или системой регуляции агрегатного состояния крови (PACK) называют биологическую систему, которая обеспечивает регуляцию агрегационного состояния крови и поддержание необходимого для организма гемостатического потенциала. Система PACK мозаична, т.е. гемостатический потенциал в различных участках кровотока неодинаков. Это состояние является нормальным для функциональной системы. В систему регуляции агрегатного состояния крови включаются:

• центральные органы системы — костный мозг, печень, селезенка;
• периферические образования — тучные клетки, эндометрий и другие слои сосудистой стенки, клетки крови;
• местные регуляторные системы — вегетативная нервная система, подкорковые структуры.

Система гемостаза регулируется сложными нейрогуморальными механизмами. Эти механизмы создают условия, при которых начавшийся местно процесс свертывания, необходимый для остановки кровотечения, не переходит при нормальном функционировании системы в процесс общего внутрисосудистого свертывания.

Выделяют четыре основных звена в системе гемостаза :

1. Сосудисто-тромбоцитарное звено;
2. Прокоагулянты;
3. Фибринолитическое звено;
4. Звено ингибиторов свертывания крови.

Сосудисто-тромбоцитарное звено системы гемостаза нередко обозначают как первичный гемостаз. Эндотелий кровеносных сосудов играет важную роль в поддержании агрегатного состояния циркулирующей крови. Это связано со следующими его особенностями:

1. способностью образовывать и выделять в кровь мощный ингибитор агрегации тромбоцитов — простациклин (метаболит арахидоновой кислоты);
2. продукцией тканевого активатора фибринолиза;
3. неспособностью к контактной активации системы свертывания крови;
4. созданием антикоагулянтного потенциала на границе кровь/ткань путем фиксации на эндотелии комплекса гепарин-антитромбин III;
5. способностью удалять из кровотока активированные факторы свертывания.

Участие тромбоцитов в гемостазе определяется их способностью к адгезии у места повреждения эндотелия, процессом их агрегации и образования первичной тромбоцитарной пробки, а также их способностью поддерживать спазм сосудов путем секреции вазоактивных веществ — адреналина, норадреналина, серотонина, АДФ и др., а также образовывать, накапливать и секретировать вещества, стимулирующие адгезию и агрегацию.

Таким образом, многочисленные исследования, позволили сделать вывод, что первичный гемостаз осуществляется в основном тромбоцитами, а не свертыванием крови. Ведущая роль в реализации первичного гемостаза принадлежит адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов.

Адгезия — прилипание тромбоцитов к участку повреждения сосудистой стенки, кколлагеновым волокнам сосудистой стенки, к микрофибрину и эластину. Важнейшими плазменными кофакторами этого процесса являются ионы кальция и синтезируемый в эндотелии белок — фактор Виллебранда и гликопротеиды тромбоцитарной мембраны. Физиологическое назначение адгезии — закрыть дефект сосудистой стенки. Одновременно с адгезией протекает агрегация тромбоцитов. При этом тромбоциты не только склеиваются между собой, но и прилипают к адгезированным тромбоцитам, благодаря чему образуется гемостатическая пробка. Из тромбоцитов в процессе адгезии и агрегации активно секректируются гранулы, содержащие вещества, усиливающие процесс агрегации и образующие ее вторую волну. Реакция высвобождения тромбоцитарных факторов — АДФ, адреналина, норадреналина, серотонина, антигепаринового фактора, бета-тромбоглобулина и др. Позднее секретируются гранулы, содержащие лизосомальные ферменты (реакция освобождения II). Выход адреналина, норадреналина и серотонина не только усиливает агрегацию, но и способствует вторичному спазму кровеносных сосудов, что сопровождается надежной фиксацией тромбоцитарной пробки у места повреждения сосуда. В результате взаимодействия тромбоцитарных и плазменных факторов в зоне гемостаза образуется тромбин, который не только усиливает агрегацию тромбоцитов, но одновременно является стимулятором свертывания крови, образующийся при этом фибрин формирует тромб, который становится плотным и непроницаемым для плазмы и сыворотки, происходит его ретракция.

В значительной степени механизм агрегации тромбоцитов стал понятен после открытия простагландинов в тромбоцитах и сосудистой стенке. Различные агрегирующие агенты активируют фосфолипазу А1, которая вызывает отщепление от фосфолипидов арахидоновой кислоты — мощного агрегирующего вещества. Под влиянием простагландинсинтетазы образуются циклические эндоперекиси простагландинов, стимулирующих в тромбоцитах сокращение фибрилл и оказывающих мощное агрегирующее действие. Под влиянием тромбоксансинтетазы в тромбоцитах синтезируется тромбоксан А1. Последний способствует транспорту Са 2+ в тромбоците, что приводит к образованию АДФ — основного эндогенного стимулятора агрегации. Уровень цАМФ-универсального биологического переносчика регулируется аденилатциклазой, катализирующей реакцию АТФ-цАМФ.

Аналогичный процесс происходит в эндотелии сосудов — под влиянием простагландинсинтетазы из арахидоновой кислоты образуются эндоперекиси простагландинов. Далее под влиянием простациклинсинтетазы образуется простациклин (простагландин L), который обладает мощным дезагрегирующим действием и активизирует аденилатциклазу.

Таким образом, формируется т.н. тромбоксан — простациклиновый баланс — один из основных регуляторов состояние тонуса сосудистой стенки и агрегации тромбоцитов.

Прокоагулянтное звено гемостаза

В процессе свертывания крови принимают участие соединения, содержащиеся в плазме (прокоагулянты). Это сложный многоэтапный ферментный процесс, который можно условно разделить на 3 стадии.

• I стадия — комплекс реакций, приводящих к образованию протромбин активного комплекса или протромбиназы. В состав комплекса входят фактор X, третий фактор тромбоцитов (фосфолипид), V фактор и ионы Са 2+ . Это наиболее сложная и длительная фаза.
• II стадия — под влиянием протромбиназы протромбин переходит в тромбин.
• III стадия — под влиянием тромбина фибриноген переходит в фибрин.

Ключевым моментом образования протромбиназы является активация X фактора свертывания крови, что может осуществляться двумя основными механизмами запуска процесса свертывания — внешним и внутренним.

При внешнем механизме свертывание стимулируется поступлением в плазму тканевого тромбоплазмина (III или комплекса фосфолипид-апопротеин III). Этот механизм определяется тестом протромбинового времени (ПВ).

При внутреннем механизме свертывание осуществляется без участия тканевого тромбопластина. Пусковым фактором при этом пути свертывания является активация фактора X. Активация фактора X может происходить за счет контакта с коллагеном при повреждении сосудистой стенки или ферментным путем под влиянием калликреина, плазмина или других протеаз.

Как при внешнем так и при внутреннем пути свертывания взаимодействие и активация факторов осуществляется на фосфолипидных мембранах, на которых с помощью ионов Са фиксируются белковые факторы свертывания.

Номенклатура плазменных факторов свертывания:

• I — фибриноген;
• II — протромбин;
• III — тканевой тромбопластин;
• IV — кальций;
• V — акселерирующий фактор;
• VI — активатор V фактора;
• VII — проконвертин;
• VIII — антигемофильный глобулин А;
• IX — антигемофильный фактор В (фактор Кристмаса);
• X — протромбиназа;
• XI — плазменный предшественник тромбопластина;
• XII — фактор Хагемана;
• XIII — фибриназа.

Внешний и внутренний механизм активации свертывающей системы крови не изолированы друг от друга. Включение «мостов» между ними служит диагностическим признаком при распознавании внутрисосудистой активации системы свертывания. При анализе результатов основных коагуляционных тестов необходимо учитывать следующее:

1. Из плазменных факторов свертывания лишь фактор VII участвует во внешнем механизме свертывания, и при его дефиците удлиняется лишь протромбиновое время.
2. Факторы XII, IX, XI, VIII и прекалликреин участвует только во внутреннем механизме активации, в связи с чем при их дефиците нарушается АЧТВ и аутокоагуляционный тест, в то время как протромбиновое время остается нормальным.
3. При дефиците факторов X, V, II, I на которых замыкаются оба механизма свертывания, патология выявляется во всех перечисленных тестах.

Помимо внешнего и внутреннего механизмов гемокоагуляции в организме имеются дополнительные резервные пути активации, которые включаются по «требованию». Наиболее важным путем является макрофагальный — моноцитарный механизм гемокоагуляции. При активации эндотоксинами или другими инфекционными антигенами эти клетки начинают секретировать большее количество тканевого тромбопластина.

Эндогенные ингибиторы коагуляции

Для поддержания крови в жидком состоянии и для ограничения процесса тромбообразования необходимы физиологические антикоагулянты. В настоящее время известно, что естественные антикоагулянты представляют собой большую группу соединений, действующих на различные фазы процесса гемостаза. Более того многие антикоагулянты одновременно влияют на фибриногенез, генерацию калликреин-кининовой системы, систему комплемента.

Естественные антикоагулянты разделяют на первичные, постоянно присутствующие в плазме и форменных элементах крови и действующие независимо от образования или растворения кровяного сгустка, и вторичные, которые возникают в процессе свертывания крови и фибринолиза, благодаря протеолитическому действию фермента на субстрат. До 75% естественного антикоагулянтного потенциала приходится на долю антитромбина III (AT III). Антитромбин III способен блокировать протромбиназу как по внешнему так и по внутреннему механизму, т.к., являясь ингибитором факторов XII а, ХIа, IX а, VIII а, калликреина, A III связывает плазмин. Активность антитромбина III усиливается более чем в 100 раз при образовании комплексов с гепарином. Гепарин вне связи с антитромбином III не обладает антикоагулянтным действием. При снижении уровня антитромбина III возникает тяжелое тромбофилическое состояние, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами, тромбоэмболиями легочной артерии, инфарктами. При снижении антитромбина III ниже 30% больные погибают от тромбоэмболии, причем гепарин не оказывает на их кровь антикоагулянтного действия. Дефицит антитромбина III формирует гепарино-резистентность.

К естественным антикоагулянтам относится протеин С, протеин S, альфа2-макроглобулин.

Протеин С — профермент, активируется тромбином и фактором Ха. Активация идет в комплексе с фосфолипидом и кальцием. Процесс усиливается под влиянием тромбомодулина и протеина S, который ослабляет способность тромбина активировать факторы VIII и V. При дефиците протеина С отмечается склонность к тромбозам, что наблюдается при остром ДВС-синдроме, респираторном дистресс-синдроме и др.

В процессе свертывания крови и фибринолиза образуются вторичные, естественные антикоагулянты в результате дальнейшей ферментативной деградации факторов свертывания.

Патологические антикоагулянты отсутствуют в крови в нормальных условиях, но появляются при различных иммунных нарушениях, к ним относятся антитела к факторам свертывания крови, чаще всего к факторам VIII и V (нередко возникающие после родов и массивных гемотрансфузий и иммунные комплексы — волчаночный антикоагулянт, антитромбин V).

Фибринолитическая система состоит из плазминогена и его активаторов и ингибиторов.

Плазминоген-активаторы — группа факторов, которые превращают плазминоген в плазмин. К ним относятся такие вещества какурокиназа, бактериальные энзимы. Активный плазмин быстро блокируется антиплазминами и элиминируется из кровотока. Активация фибринолиза, как и активация свертывания крови осуществляется как по внешнему, так и по внутреннему пути.

Внутренний путь активации фибринолиза обусловлен теми же факторами, что и свертывание крови, т.е. факторами ХIIа или XIII с калликреином и кининогеном. Внешний путь активации осуществляется за счет синтезируемых в эндотелии активаторов тканевого типа. Активаторы тканевого типа содержатся во многих тканях и жидких средах организма, клетках крови. Ингибируется фибринолиз антиплазминами альфа2-глобулином, альфа2- макроглобулином, антитрипсином и др. Плазминовая система адаптирована к лизису фибрина в сгустках (тромбах) и растворимых фибрин-мономерных комплексах (РФМК). И только при чрезмерной ее активации возникает лизис фибрина, фибриногена и других белков. Активный плазмин вызывает последовательное расщепление фибриногена/фибрина с образованием продуктов их деградации (ПДФ), наличие которых свидетельствует об активации фибринолиза.

Как правило, в большинстве клинических наблюдений активация фибринолиза вторична и связана с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови.

В процессе свертывания и фибринолиза появляющиеся вторичные, естественные антикоагулянты — ПДФ и другие отработанные факторы свертывания крови — биологически активные, которые действуют как антиагреганты и антикоагулянты.

В настоящее время различают иммунные тромбофилические осложнения и наследственные дефекты гемостаза.

Система гемостаза при беременности

Доминирует точка зрения, согласно которой в организме беременной женщины создаются определенные условия для развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Это выражается в повышении общего коагулянтного потенциала (суммарная активность факторов свертывания), повышении функциональной активности тромбоцитов при некотором снижении их количества, снижении фибринолитической активности при увеличении ПДФ, снижении активности антитромбина III при некотором уменьшении его содержания. Эти особенности носят компенсаторно-приспособительный характер и необходимы как для нормального формирования фетоплацентарного комплекса, так и для ограничения кровопотери в родах. В активации системы гемостаза большую роль играют изменения общей гемодинамики в организме беременной женщины. Для нормального функционирования фетоплацентарной системы в условиях высокого коагуляционного потенциала крови вступают в действие компенсаторно-приспособительные механизмы: увеличение количества терминальных ворсин малого калибра с гиперплазией и периферическим расположением капилляров, уменьшение толщины плацентарного барьера с истончением синцития, образование синцитиокапиллярных мембран, синцитиальных узелков.

Особенности функционирования системы гемостаза связаны с определенными изменениями в системе спиральных артерий матки. Это — инвазия клеток трофобласта в стенку спиральных артерий, замещение внутренней эластичной мембраны и внутренней медии толстым слоем фибрина, нарушение целостности эндотелия и обнажение коллагенновых субэндотелиальных структур. В этом процессе имеет значение и развертывание межворсинчатого пространства с присущими ему морфологическими и гемодинамическими особенностями.

Особенности системы гемостаза при физиологически протекающей беременности определяются формированием маточно-плацентарного круга кровообращения.

Уровень тромбоцитов при неосложненном течении беременности остается практически неизмененным, хотя есть исследования, где отмечено снижение уровня тромбоцитов. При снижении уровня тромбоцитов ниже 150000/ml необходимы исследования для выявления причин развития тромбоцитопении.

При беременности наблюдается возрастание коагулянтного потенциала, организм как бы готовится к возможному кровотечению в процессе родов. Отмечено возрастание всех факторов свертывания за исключением фактора XI и XIII.

Увеличение уровня фибриногена начинается с 3-го месяца беременности и несмотря на увеличение объема циркулирующей плазмы уровень фибриногена в конце беременности увеличивается не менее чем в два раза по сравнению с небеременным состоянием.

Активность фактора VIII (фактора Виллебранда) также увеличивается и не только у здоровых женщин, но и у пациенток — кондукторов гемофилии и больных болезнью Виллебранда. Следует учитывать, что при легкой и среднетяжелой степени этого заболевания уровень этого фактора может быть практически нормальным. В противоположность общего увеличения факторов свертывания отмечено при беременности некоторое снижение XI фактора в конце беременности и более заметное снижение XIII фактора (фибрин-стабилизирующего фактора). Физиологическая роль этих изменений пока не ясна.

Коагуляционный потенциал крови возрастает еще в связи с тем, что снижается уровень антитромбина III, протеин С повышается в основном в послеродовом периоде, а протеин S снижен при беременности и значительно снижен после родов.

При беременности отмечено снижение фибринолиза в конце беременности и в процессе родов. В раннем послеродовом периоде активность фибринолиза возвращается к норме. Относительно присутствия в кровотоке ПДФ в литературе имеются противоречивые данные. По результатам исследования, отмечено небольшое увеличение ПДФ в последние месяцы беременности. По данным иследований, при неосложненном течении беременности увеличения содержания продуктов деградации не обнаруживается вплоть до начала родов. По данным J. Rand и соавт. (1991), уровень некоторых фрагментов продуктов деградации фибрина повышается с 16 недель беременности и достигает плато в 36-40 недель. Однако значительное увеличение ПДФ при беременности скорее всего является отражением фибринолитического процесса в связи с активацией внутрисосудистого свертывания.

Изменение системы гемостаза у беременных с антифосфолипидным синдромом

Показатели системы гемостаза у беременных с антифосфолипидным синдромом существенно отличаются от показателей у женщин с физиологическим течением беременности. С момента наступления беременности у большинства пациенток отмечены изменения тромбоцитарного звена гемостаза. Агрегация тромбоцитов при стимуляции АДФ на 55-33% выше, чем при физиологическом течении беременности. Тенденция к повышению агрегации сохраняется на фоне антиагрегантной терапии.

Агрегация тромбоцитов под действием коллагена в 1,8 раза выше, чем при физиологическом течении беременности. Агрегация тромбоцитов под действием адреналина на 39% выше, чем в группе контроля. Если под влиянием проводимой терапии не удается снизить эти показатели, то такая стойкая гиперактивность тромбоцитов является основанием для увеличения дозы антиагрегантов или назначения дополнительных антиагрегантных средств. Показатели ристомицин — агрегации в среднем в I триместре остаются в пределах нормы. Проведенные исследования показали, что с ранних сроков беременности у пациенток с АФС имеется повышенная реакция тромбоцитов к воздействию биологических индукторов, выявленных в основном в тестах функциональной активности тромбоцитов, таких как агрегация под воздействием АДФ 1х10 3 М и 1х10 5 М, арахидоновой кислотой.

При оценке качественных характеристик по типам агрегатограмм ни в одном наблюдении не отмечено дезагрегации (обратимой агрегации) при воздействии даже слабых стимулов АДФ 1 х10 7 М. Об этом свидетельствует изменение профиля кривых в сторону так называемых «нетипичных» гиперфункциональных агрегатограмм.

Показатели плазменного звена гемостаза в I триместре беременности также изменены по сравнению с контролем: отмечено достоверное ускорение АВР, на тромбоэластограмме укорочен показатель r+k, достоверно выше показатель структурных свойств фибринового сгустка — ИТП.

Таким образом, у беременных с АФС уже в I триместре отмечается умеренная гиперкоагуляция в плазменном звене гемостаза, развивающаяся раньше, чем гиперкоагуляция, связанная с адаптацией гемостаза при физиологически протекающей беременности. Данные изменения, определяющие гиперактивность гемостаза в целом в I триместере беременности не рассматривается как патологическая активация внутрисосудистого тромбообразования, т.к. чрезвычайно редко при этом сроке беременности мы наблюдали появление маркеров ДВС — продуктов деградации фибрина и фибриногена (ПДФ). Содержание ПДФ в I триместре не превышало 2×10 г/л. Это явилось основанием расценивать гиперактивность тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза, как не соответствующую сроку беременности гиперкоагуляцию и фон для развития ДВС.

Во II триместре беременности, несмотря на терапию, отмечены изменения в плазменном звене гемостаза. Выявлено, что АЧТВ на 10% и АВР на 5% короче, чем при физиологической беременности. Эти данные свидетельствуют о нарастающей гиперкоагуляции. Эта же тенденция отмечена по тромбо-эластограмме: показатели хронометрической коагуляции r+k, параметры Ма и величины ИТП выше, чем при физиологической беременности.

В тромбоцитарном звене гемостаза отмечается статистически достоверное увеличение агрегации и увеличение гиперфункциональных типов кривых при воздействии слабыми стимуляторами, что свидетельствует о стойкой гиперактивности тромбоцитов у беременных с АФС, резистентной к проводимой терапии.

В III триместре беременности отмечена та же тенденция к нарастанию явлений гиперкоагуляции, несмотря на проводимую терапию. Показатели концентрации фибриногена, АВР и АЧТВ, свидетельствуют о развившейся гиперкоагуляции. Хотя в связи с большим контролем гемостазиограмм лечебными мероприятиями удается удержать гиперкоагуляцию в пределах, близких к физиологическим параметрам.

Учитывая, что основные, естественные ингибиторы свертывания крови синтезируются сосудистой стенкой, в том числе сосудами плаценты, большой интерес представляет оценка суммарной активности ингибитора активатора плазминогена (ИАП) по мере прогрессирования беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом. Проведенные в динамике беременности определения содержания ИАП показали, что у беременных с антифосфолипидным синдромом отсутствует повышение блокирующего действия ИАП 1 и плацентарного ИАП 2.

Максимальное повышение ингибитора активатора плазминогена в отдельных наблюдениях составило 9,2-9,7 ЕД/мл (в норме этот показатель составляет 0,3-3,5 ЕД/мл) на фоне достаточно высокой активности и содержания плазминогена — основного фибринолитического субстрата (112-115% и 15,3-16,3 г/л, при норме соответственно 75-150% и 8 г/л). Ранние признаки патологической активности системы гемостаза (тромбинемия) в I триместре по уровню неактивного комплекса антитромбина III (TAT) отмечены только в единичных наблюдениях, что подтверждает фактическую внутрисосудистую генерацию прокоагулянтной активности.

Исследования компонентов противосвертывающих механизмов системы гемостаза позволили установить большую вариабельность содержания протеина С (ПрС), в большинстве наблюдений снижение его уровня не зависит от срока беременности. Максимальная активность ПрС не превышала 97%, в большинстве наблюдений — 53-78% (норма 70-140%).

Индивидуальный анализ содержания ингибитора активатора плазминогена во II триместре беременности позволил выявить резкое увеличение ингибитора активатора плазминогена до 75 ЕД/мл только в 1 случае, при этом было сочетание повышения ингибитора активатора плазминогена с выраженной патологией AT III, активность 45,5%, концентрация 0,423 г/л. Во всех остальных наблюдениях содержание ингибитора активатора плазминогена колебалось от 0,6-12,7 ЕД/мл, в среднем 4,7±0,08 ЕД/мл. Далее, в III триместре содержание ингибитора активатора плазминогена также оставалось низким, колебания составляли от 0,8 до 10,7 ЕД/мл, в среднем 3,2± 0,04 ЕД/мл, только в одном наблюдении — 16,6 ЕД/мл. Учитывая, что обычно резкое увеличение содержания ингибитора активатора плазминогена способствует снижению фибринолитической активности и локальному тромбообразованию (за счет подавления репаративного фибринолиза), отмеченные нами факты можно рассматривать как отсутствие реакции эндотелия у беременных с АФС, направленной на синтез эндотелиального компонента ИАП 1, синтезируемого эндотелием сосудистой стенки, и, что более важно, отсутствие системы плацентарного компонента ИАП 2, продуцируемого сосудами плаценты. Возможным объяснением отмеченных нами факторов может быть нарушение функции эндотелиальных клеток и, в первую очередь, сосудов плаценты у беременных с антифосфолипидным синдромом, вероятно, за счет фиксации на эндотелии комплексов антиген-антитело.

Обращает на себя внимание существенное снижение активности ПрС во II триместре беременности на 29% ниже, чем в контрольной группе.

Оценка фибринолитической системы показала следующие результаты: активность плазминогена в большинстве наблюдений была высокой в I триместре 102±6,4%и концентрация 15,7±0,0Эг/л; во II триместре активность плазминогена была подвержена еще большим колебаниям от 112до 277% и концентрация от 11,7 г/л до 25,3 г/л, в среднем 136,8+11,2% концентрация 14,5+0,11 г/л. В III триместре сохранились аналогичные состояния: активность плазминогена колебалась от 104 до 234% (норма 126,8±9,9%) концентрация от 10,8до 16,3 г/л, в среднем 14,5+0,11 г/л. Таким образом, фибринолитический потенциал у беременных с антифосфолипидным синдромом достаточно высокий.

В противовес этому содержание основного ингибитора фибринолиза альфа2-макроглобулин (альфа 2Мд) было достаточно высоким в I триместре беременности, колебалось от 3,2 до 6,2 г/л (в норме 2,4 г/л), в среднем 3,36±0,08 г/л; во II триместре соответственно от 2,9 до 6,2 г/л, в среднем 3,82±0,14 г/л.

Аналогичные данные получены относительно содержания альфа1-антитрипсина (альфаlAT), которое во все триместры беременности составляло от 2,0 до 7,9 г/л. Поскольку CL-Mg и a1-AT относятся к буферным ингибиторам замедленного и непрямого действия, их влияние на активацию фибринолитической системы, даже в условиях высокого содержания плазминогена, проявилось снижением фибринолитического потенциала у беременных с антифосфолипидным синдромом, аналогичное таковому при физиологическом течении беременности.

Перечисленные особенности системы гемостаза подчеркивают большую значимость контрольных исследований гемостаза при беременности для оптимизации противотромботической терапии и профилактики ятрогенных осложнений.

Исследование системы гемостаза перед родами показало, что остается сохранным гемостатическии потенциал и несмотря на антиагрегантную терапию сохраняется тенденция к гиперфункции тромбоцитов.

Учитывая, что пациентки с антифосфолипидным синдромом в процессе беременности получают антитромботические средства, а после родов имеется большой риск тромбэмболических осложнений, присущих больным с антифосфолипидным синдромом, чрезвычайно актуальным является исследование гемостаза в послеродовом периоде.

Недооценка гемостазиограмм, прекращение терапии сразу после родов может вести к быстро развивающейся гиперкоагуляции и тромбэмболическим осложнениям. Исследования показали, что после родов остается высоким потенциал свертывания крови, даже в тех наблюдениях, где пациентки получали гепаринотерапию. Исследования системы гемостаза целесообразно проводить на 1, 3 и 5 сутки после родов. Отмечена умеренная гиперкоагуляция у 49% родильниц, а у 51% родильниц отмечена активация системы гемостаза — нарастание гиперкоагуляции и появление ПДФ.

Врожденные дефекты гемостаза

В настоящее время уделяется большое внимание генетически детерминированным формам тромбофилии, которые подобно антифосфолипидному синдрому сопровождаются тромбоэмболическими осложнениями при беременности и ведут к потере беременности на любом ее этапе. Основные причины наследственной тромбофилии: дефицит антитромбина, протеина С и S, гепарин-кофактора Н, дефицит фактора ХII, дис- и гипоплазминогенемия, дисфибриногенемия, дефицит тканевого активатора плазминогена, Лейденовская мутация гена V фактора свертывания крови.

Помимо этих нарушений в последние годы относят к наследственным тромбофилическим состояниям гипергомоцистеинемию — состояние, при котором из-за наследственного дефекта энзима метилентетрагидрофолат-редуктазы имеется риск развития венозных и артериальных тромбозов и в связи с этим — потеря беременности с возможным ранним развитием эклампсии. Следует отметить, что в одной из последних публикаций отмечено, что гипергомоцистеинемия выявлена у 11% популяции европейцев. В отличие от других наследственных дефектов гемостаза при этой патологии наблюдаются ранние потери беременности уже в I триместре. При гипергомоцистеинемии весьма эффективной профилактикой тромбозов является применение фолиевой кислоты.

При выявлении беременных с наследственными тромбофилиями необходима очень внимательная оценка данных анамнеза семьи. При наличии в анамнезе у ближайших родственников тромбоэмболических осложнений в молодом возрасте, при беременности, при употреблении гормональной терапии, в том числе, оральных контрацептивов, необходимо обследование на наследственные дефекты гемостаза, при которых чрезвычайно высок риск тромбоэмболических осложнений.

Антитромбин инактивирует тромбин, факторы IXa, Xa, XIa и ХПа. Дефицит альфа1-антитромбина высоко тромбогенный и дает до 50% случаев тромбозов при беременности. В связи с гетерогенностью нарушений частота встречаемости этого дефекта варьирует от 1:600 до 1:5000.

Протеин С инактивирует факторы Va и VIIIa. Протеин S действует как кофактор протеина С, усиливая его действие. Дефицит протеина С и S встречается с частотой 1:500. Протеин С при беременности практически не изменяется, протеин S снижается во второй половине беременности и возвращается к норме вскоре после родов. Поэтому, если определение протеина S будет проводиться при беременности, можно получить ложно-положительные результаты.

В последние годы много публикаций о тромбофилии вследствие мутации гена V фактора, это — так называемая Лейденовская мутация. В результате этой мутации протеин С не влияет на V фактор, что и ведет к тромбофилии. Эту патологию находяту 9% европейской популяции. Эта мутация должна быть подтверждена исследованием ДНК для фактора V Leiden. Частота встречаемости Лейденовской мутации значительно варьирует. Так, по данным шведских исследователей, частота встречаемости этого дефекта гемостаза среди беременных с тромбозами составила от 46 до 60%, в то время как в Англии — только 14% и в Шотландии — 8%.

Обращает на себя внимание существенное снижение активности ПрС во II триместре беременности на 29% ниже, чем в контрольной группе.